动物造模与体内药效评价

创新药物在细胞层面的药效筛选后还需在动物体内确定其半衰期，结合模型动物的体内筛选，确定药效是否能够达到预期。本公司与中科院合肥物质科学研究院、科大先研院的SPF级实验动物中心合作，可提供SPF级实验动物饲养、人类疾病动物模型构建、药物体内药效的验证、药物体内代谢等服务。

• 资质与设施

• 成熟的模型动物构建示例

非酒精性脂肪肝炎模型动物（NASH animal models）

非酒精性脂肪肝炎模型动物主要有小鼠、大鼠、豚鼠、兔、猕猴等。因基因同源、经济、试验操作等原因，小鼠是该模型的首选模型。诱导的建模的方法常用方法为饲料诱导，包括MCD dietary model，HFD diet，等，饲料与CCL4等联合诱导模型，商品化的模型鼠等。

• STZ诱导糖尿病模型（Streptozotocin-Induced Type 1 and 2 Diabetes Mellitus Mouse）

STZ通过葡萄糖转运体GLUT2进入β细胞，释放一氧化氮（NO）和自由基，引起DNA烷基化损伤，最终导致β细胞凋亡。常用的造模动物为雄性的C57BL/6。建模时应注意，小鼠注射STZ前应注意禁食6h，不禁饮水；STZ应现配先用，放至于冰上，同时避光。溶解STZ的0.1M柠檬酸缓冲液应现配先用，pH 4.5，预冷后使用。诱导T1DM时，小鼠用普通饲料适应一周即可以诱导。而T2DM 常用高脂饲料饲喂4-8周，小鼠出现肥胖和胰岛素抵抗后，开始低剂量连续5天腹腔注射STZ诱导。

• CDX(cell line derived xenograft)模型

肿瘤药物评价中常用到PDX与CDX模型。

本公司的膜蛋白，如DDR1 、ROR1、 GPRC5D的项目，已构建了成熟的CDX药物评价模型。CDX造模中的注意事项：细胞一般选择在对数生长期的细胞，收集细胞前12h须换新鲜培养基确保细胞状态良好。接种时所用不含血清细胞培养基清洗3次，最后再用无血清的培养基悬浮。也可以加入基质胶加速瘤块的生成，基质胶和无血清培养基的体积比例为1：1。肿瘤体积不应超过2000mm3。

SPF级小鼠周龄一般在4-6周龄，体重16-20g左右，必须饲养在SPF级实验动物房内。